从生产管理理论看药厂洁净车间的GMP设计
医药工程设计杂志Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＤｅｓｉｇｎ２００１，２２（１）
从生产管理理论看药厂洁净车问的ＧＭＰ设计
湖南省药品监督管理局（４１０００５）
陈光建
摘要分述了ＧＭＰ与生产管理理论对药厂车间设计的一般要求，从生产管理理论角度对制药企业产品对象专业和工艺对象专业车间的平面设计提出理论依据；着重谈了相关图法设计片剂车间的工艺平面布局图。
关键词生产管理ＧＭＰ车间设计
１背景概述
为了提高药品质量，早日与国际医药贸易接轨，国家药品监督管理局制定了全国推行ＧＭＰ，分阶段实行ＧＭＰ认证的规划，为了符合ＧＭＰ的要求，近两年各制药企业纷纷进行ＧＭＰ改造。而车间硬件改造又是ＧＭＰ改造的核心部分，现企业车间改造主要由医药设计部门提供设计图纸，企业实施。
现医药设计部门设计洁净车间时，对企业车间内部各功能问怎样摆放，多是根据已有工作经验，或参照其它已有的同类型企业进行设计，不一定符合生产管理理论对企业车间设施布置的要求。而且作为一个设计方案，以已有的车间模式作为样本，进行套用修改，使设计图纸没有新意，不能很好地与生产实际相结合，这样不利于企业创新。以前甚至有人还呼吁为节省资源，提高水平，要求选一、两家国家著名的设计部门按ＧＭＰ要求，对每个剂型设计一套标准车间图纸，哪个地方搞药厂ＧＭＰ改造或新建就按该标准图纸施工。若真按此君意见，则全国药厂将千厂一面，缺乏个性，这看似省钱，但不仅不能提高我国制药工业水平，还将制约我国医药工业的健康发展。据此，特以此文探讨生产管理理论与ＧＭＰ对医药企业洁净车问设计的不同要求，以确保企业在进行ＧＭＰ改造时不仅符合国家ＧＭＰ法规的要求，也要符合生产管理理论对生产车间科学布局的要求，供药品生产企业及设计部门参考。
２
污染、混药和差错事故的措施上。为达到要求，洁净室车问平面设计时一般注意如下几点…：
（１）洁净室中人员和物料的出人口必须分设，原辅料和成品的出人口分开；人员和物料进入洁净室要有各自的净化用室和设施。
（２）生产区要减少生产流程的迂回往返，尽量减少人员流动和动作。
（３）操作区只允许存放与操作有关的物料，设置必要的工艺设备；用于制造、贮存的区域不得作非区域内人员的通道。
（４）人、物电梯应分开，并尽量不要设在洁净室（区）内。
（５）空气洁净度高的房间宜设在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房，宜在｝吉净室最里面；空气洁净度相同的房间宜相对集中；不同空气洁净度房间之问相联系要有防止污染的措施，如气闸室、空气吹淋室、传递窗等。
（６）维修保养室不宜设在洁净室内。
据统计，医药企业洁净车间的污染主要为微生物和尘埃粒子，而这些污染主要来源于人员，占３５％；其中人员运行将会大大地破坏洁净度，如人坐着时发尘数为１０—２５０万个／人?分，发菌数为１５—２５个／Ａ?分，行走时发尘数为５００—１０００万个／人?分，发菌数为７００—５０００个／人?分。所以医药企业洁净车间设计时要考虑合理工艺布局，尽量减少人员的移动。
３生产管理理论对制药企业车间布局的要求
根据生产管理理论，设施选址指如何运用科学的方法决定设施的位置，使之与企业的整体生产运作系统有机结合，以便有效、经济地达到企业的经营
目的。
ＧＭＰ对制药企业车间的要求
‘制药企业的车间与其它企业的车间要求不一
样，根据每个药品的不同剂型，对人体作用途径的不同及药品理化性质的不同，均有不同级别的要求，主要是控制环境中的细菌数和尘埃粒子数。
９８版ＧＭＰ对洁净车问的具体要求有１２条，实际上洁净车间设计重点是放在防止药品生产中产生
万方数据
一般药厂的片剂、冲剂、胶囊剂等固体制剂混在
一个车问，或口服液、糠浆剂等混在一个车问的都可归于工艺对象专业化布置，因为这些制剂的部分工段是相共用的；而对于大输液、粉针剂等则要归于产品对象专业化布置，因为这些产品的生产只能一个剂型一个车间，其它无法与之共用。产品对象专业化的车间布置较简单，车间布置按产品的生产流程顺次从一个工作地流向下一个工作地，直到结束。而工艺对象专业化的车间布置则较复杂，要考虑较多因素，主要考虑如下几点：【２｜
（１）投资费用要合算。
（２）物料搬运次数要少。搬运时间要短，路程要短，药品生产还要求搬运路线尽可能不要交叉，不要干扰其它岗位的生产，以免产生混药事故。
（３）设施布置的柔性，以便适应不同需要，以后
还可以改造。
（４）其它，如劳动生产率要高，设备操作和维修根据生产管理理论，车间布置的主要布置方法（１）对产品对象专业化车间，物料在各单元操作ａ）物料从至表法是根据物料在各工作地和设备＊ｎ矩阵，纵列为起始工序，横列为终至工序，表格１个方ｂ）线性规划法【５Ｊ为通过运筹学方法求出ｎ个不ｃ）ＣＲＡＦＴ法是实际工作中涉及２０个或更多的（２）对工艺对象专业化车间，由于各单元操作间
万
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相关性强，产品搬运次数和数量均较少，按各生产单元之间的相对重要性来划分相关图法进行车间布置。下面以医药行业运行较多的固体制剂车间为例来说明药厂工艺对象专业化车间平面布置的理论依据。［２１１３］［５］
由于只是对设计理论进行分析，为分析的方便性，我们对部分工艺条件进行了理想化假设，并且简化了工艺过程，只对固体制剂车间洁净室的主体工段按相关图法进行设计，其它过程可照此原理进行。一般药厂的固体制剂车间主要生产片剂、冲剂、胶囊剂等剂型，有的只生产其中一个，而有的则全部生产，这些剂型有个共同特点：～般都要经过混合机药
物配料一制粒机制粒一烘箱烘干一总混机总混等四
步骤，然后分别拿去压片、灌胶囊或分装冲剂。
根据ＧＭＰ要求，为了防止交叉污染，以上所列四个生产步骤必须在单独的房间里生产才行，且不能在同一间房间内同时生产两个不同剂型、品种或批号的产品；而且其成品生产也要相对独立，不能互相干扰。
（３）设计步骤
ａ）收集有关信息和数据：知各单元操作所需面积和单元操作之间的相互关系。如表ｌ为各单元操作区的面积。
表１为各单元操作区的面积
单元配制
烘总暂
压冲剂胶囊料
粒
干
混
存
片
分装
充填
总代码１
２
３
４
５
６
７
８
计
面积
１０
１０
１５
ｉ０
１５
１０
１０
１０
９０
（ｍ２）
ｂ）列关系重要程序分类表（ＲＥＬ）
将单元操作间的相对重要性和关系密切程度如
物料搬运，柔性，工作环境等定性因素进行数字化，
分成６级，重要程度高则数字大，反之则数字小，Ｏ为不相关，如表２。关系密切程度原因见表３。
表２关系重要程度分类表
代码
关系密切程度分值
Ａ绝对必要６Ｅ很必要
５Ｉ重要
４０一般
３Ｕ不重要
２Ｘ
不能接近
Ｏ
要方便，不能破坏洁净级别，工作环境如噪音要小，震动要小，人员工作不要太压抑。
４结合ＧＭＰ要求，按生产管理理论对药厂车间进行平面布置［３儿４］【５］［６］
为：
间移动占生产管理的很大部分，所以主要考虑物料在不同单元间的搬运情况如搬运次数、搬运重量等，这样来划分从至表法，线性规划法和ＣＲＡＦＴ法进行车间布置。
上生产顺序编制物料从某工作地至另一工作地的移动次数从至表，经有限次试验性改进，求得近似最优的车间布置方案。其主要步骤是：先绘出生产工艺路线图，标出移动方向；然后按工作地数（１２）作一ｌｑ．表示移动次数，求出零件移动的总距离，并改进，优化，使总距离最小。该方法由于可排列出１１案，不能通过人工进行枚举，所以不能说是最优法，要能过定性的相关图法等进行修正。
同物料在不同车间生产使总移动距离为最小的最优解。
工作地，计算量相当大，靠计算机来进行运算，求出近（次）优解。
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表３影响关系密切程度原因
代号
ＡＢＣＤＥＦＧＨＩ
ｃ）根据表１、表２、表３作各部门的关系积分表。从部门间相互关系的原因可得出相互问关系分值，求出各部门的关系分值之和，即关系积分和；根据关系积分和的高低来确定各部门的排序，关系积分和高的先排如表４。
ｄ）车问布置。可用卡片将９０ｍ２车问按车问面积比例分成８等份，在图纸上摆放车间。由表４可知，关系积分和最高的为第５部门，要先安排，即中间暂存部门，这样，中间暂存部门要放在车间的中间，实际情况也是这样，药厂固体制剂车间惯用的中间站就是放在车问的中间的，这样便于各个不同生
影响关系密切程度的原因
ＧＭＰ规定必须
【＝作流程的连续性、衔接性监督控制作用
运输连接状况辅助支持作用
相互１：扰情况
人员往来情况，尽量减少人员的移动使用设施情况
其它（如粉尘重的部门相对集中等）
表４各部门接近程度表
与其它部门的关系
部门
ｌ
１２３
ＢＤＧＥＦｌ
４
原因代号
２ＢＤＧ
３ＥＢＤＧ
ＢＤＧＦ
ＢＤＧ
４ＦＩＦＢＤＧ
５ＣＣＣＢＣ
Ｉ
ＤＧ
Ｂ（＝
Ｉ
Ｉ
４
３
６
６ＩＩＩ
７ＩＩＩ
８ＩＩＩ
６３
６
１
２６
３３６
分值
４４３６
５３３３
６２２２
７２２２
８２２２
关系
总分
２２２４２４
６２２
２
２５
５ＣＣＣ
ＤＧ
ＢＣＤＢＣＤＢＣＤ３３３６５５５３０
６７８
ＴＩＩ
ＩＩＩ
ＩＩＩ
ＩＩＩ
ＢＣＤＢＣＤＢＣＤ
ＦＦ
ＦＦＦ
２２２
２２２
２２２
２２２
５５５
３３
３３３
１９１９１９
Ｆ３
产部门的中问产品从不同方向放进来。５部门摆好后按与５关系最密切的，并分值次高的为４（烘干部门），将其放在５旁边，其次按与５关系应为６、７、８，将其分别摆放在５的周围；而５与１、２、３关系值均为３分，总积分２、３稍高（２４分），且３与次高分４部门的关系最近，为６分，所以可以再在４旁边排３，并且３与６、８的关系不重要，可不靠６、８排，则在４的左边为好；同理，对２和１，２要在３的旁边，１在２的旁边，且ｌ与４关系较近，且均为物料混合，粉尘较多，可相对集中便于统一处理除尘，同时为便于车间面积尽量规则成形，所以２可摆在３的下面，１在２的左边，并与４靠近。这样形成初步草图，如图１。
ｅ）修整。从以上设计的车间块状区划图可看出该车间并不怎么规则，一个原因是因为这还只是个草图，不包括走廊及其它公用工程；第二个原因是该设计为理想状态设计，只是交待个原理，实际设计影响因素比这复杂得多，工作计算量很大。我们设计
ｌ冲剂分装７
胶囊充填８
暂存５压片６
总混４配料１
烘干３制粒２
车间块状区划图
出这个初稿后，对照ＧＭＰ原理看有没有与ＧＭＰ相矛盾的地方，并根据企业的具体环境对图纸进行调整，使车间平面图尽量完美。
５结语
以上讨论了ＧＭＰ和生产管理理论对医药洁净厂房车间布置的不同要求，从生产管理理论的角度对现有药厂中产品对象专业化和工艺对象专业化车间的平面设计提出了理论模型作为设计依据，便于药厂和设计部门打开思路，勇于创新，以便能设计出既符合ＧＭＰ要求，又与企业生产实际相符的具有个
万方数据
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性化的洁净车间。
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１
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臭氧灭菌与ＧＭＰ验证
康尔臭氧技术应用研究所（２１２２１１）
乐
飞
ＧＭＰ验证的实质就是通过验证药品生产的全过程包括全部硬件和软件在内的所有条件都合格，使人为的差错降低到最小，最大限度对保证药品的最终质量。基于这种共识，世界各国都制定了符合本国实际的ＧＭＰ。我国于１９８２年开始ＧＭＰ试点，１９８８年由卫生部正式公布，１９８８年又作了修订，这是我国药品生产企业自觉地接受ＧＭＰ验证。因为验证了的工艺为药品的最终质量提供了可靠的保证，这一切都终将转化为药品生产企业的经济效益，与此同时，对大众健康也带来了福音。
在制药厂无菌生产环境的`提供是无菌药品生产的一个先决条件，因此在ＧＭＰ验证中被列入“前验证”的范畴。就是说，在无菌产品的生产中，所采用的无菌工艺，是安全生产的先决条件，要求在正式投产以前，就必须通过验证，投产以后，对关键性的无菌工艺还需要进行再验证。而且在洁净室，在制药厂必须天天做规定的菌检。消毒灭菌是一项最重要的基础工作。因此，在ＧＭＰ验证中详细地阐明了两类消毒方法一灭菌和除菌及四种灭菌手段一紫外灯灭菌、臭氧灭菌、熏蒸灭菌和消毒剂灭菌。在这四种灭菌手段中，紫外线照射、化学试剂熏蒸和消毒剂擦拭等已是制药厂习惯使用的传统方法，而臭氧灭菌方法在制药厂的使用才是最近几年的事。
臭氧灭菌之所以被列入ＧＭＰ验证，正是因为它的灭菌效果已为世界各国的科学研究和消毒实践所确认。我国，在制药厂应用仅始于九十年代后期。武汉、沈阳、哈尔滨等地制药厂率先在他在自己的工厂里，因地制宜地应用了臭氧消毒设备，利用ＨＶＡＣ系统进行洁净室的消毒灭菌。经应用，显示了臭氧的显著功效，在洁净区不论是百级、万级，其浮游菌和沉降菌的实测指标，都超过了我国ＧＭＰ的指标，此后，臭氧技术的应用面随之扩大，不仅是在ＨＶＡＣ系统中代替甲醛进行大消毒，而且在消毒
柜、传递窗、管道容器、纯净水等消毒方面都取得了很好的效果。据不完全统计，全国已有２００多家制药厂应用了臭氧消毒灭菌，而在这２００多家中，已有２０多家顺利通过了ＧＭＰ验证，约占１０％。这就说明了应用臭氧消毒不但不会影响工厂的ＧＭＰ验证，相反它更能促进药品生产企业顺利通过ＧＭＰ验证。因此臭氧灭菌为ＧＭＰ验证提供了有力的武器。相信将会有更多的制药厂通过ＧＭＰ验证，臭氧也会被更多的制药厂所应用。
臭氧灭菌除了与其他灭菌手段所共有的高效、广谱灭菌功能外，还有其许多独特的长处。首先是臭氧灭菌操作使用非常简便，不像甲醛熏蒸那样费工费时，更没有二次污染的清洗问题，也没有紫外灯照射那样存在死角，臭氧的扩散运动，可以使任何角落得到消毒。在ＨＶＡＣ系统中，只能用甲醛定期进行大消毒，但这种熏蒸大消毒不可能天天进行，而洁净室活菌的动态污染却天天存在，因为人流物流在天天进行，然而臭氧可以方便地实现天天大消毒，从而减少非作业班次，达到增产节能的目的。
为了更好地推广应用臭氧灭菌，当前主要要做好三件事：第一，对臭氧设备的设计制造厂来说，是要不断地提高臭氧设备的制造水平，做到高可靠、长寿命、低成本，以适应制药厂对臭氧设备日益增长和提高的要求；第二，对制药厂和臭氧研究机构来说，要积极探索研究扩大臭氧应用的领域，更深人的研究改进现有的臭氧消毒工艺，更深入对臭氧灭菌机理和可能发生的副作用进行系统全面的技术数据整理，为臭氧在药品生产中推广提供可靠的数据；第三，要科学宣传臭氧，让更多的企业从臭氧灭菌的科学性和具体应用的实践性两个方面，对臭氧有深层
次的了解。
万方数据
收稿日期：２０００—１１—２３
从生产管理理论看药厂洁净车间的GMP设计
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
陈光建
湖南省药品监督管理局 410005医药工程设计杂志
PHARMACEUTICAL ENGINEERING DESIGN2001，22(1)1次
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