他唑巴坦与舒巴坦的区别
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?短篇报道?
他唑巴坦与舒巴坦的区别
沈婉琼
当前，抗感染药物应用主要存在以下几方面的问题：细菌耐药性逐年增加，一些抗生素疗效降低甚至无效；部分非致病菌成为条件致病菌；病毒与深部真菌感染尚缺乏良好的防治药物；近年来又发现了
若干已控制的传染性疾病又有!"余种新的病原体；
再流行的趋势。面对这些情况，医药科研人员需要不断寻找新药物来控制感染。除了继续致力于筛选具有新化学结构、新作用机制或新靶点、对耐药菌有效的抗菌药物外，还选用抗生素和抗生素灭活酶抑制剂联合用药来抑制耐药性细菌，其中最常用的是抗生素加!#内酰胺类抗生素。!#内酰胺类抗生素的研究开发、更新换代非常快，尤其是目前在我国这类抗生素的上市速度也很快，如$%&"年进入临床的$%种、$%%"’$%%(年间的)*种!#内酰胺类抗生素目前在我国几乎均已上市，与美国几乎同步。由于品种繁多，新品种占的比重很大，虽然为临床医生广泛的选择药物提供了条件，但同时这种选择的难度也增加了许多。本文着重讨论当前常用的舒巴坦、他唑巴坦的`作用特点，以便于临床医生在应用这类药物时的选择。
耐药细菌按+,-./012#34567的分类，89杆菌产生的!#内酰胺酶分别由质粒介导和染色体介导，前者包括:;77?）、（-=>77;）；后@AB和C3;者包括头孢菌素酶（-=>77B）、青霉素酶（-=>77D）和广谱酶（-=>77E）。舒巴坦对质粒介导的!#内酰胺酶有明显的抑制作用，对染色体介导的?=>77B酶有微弱的抑制作用。从结构而言，他唑巴坦是在舒巴坦的结构基础上增加了一个三氮唑环，是舒巴坦的衍生物。化学结构的差异导致他唑巴坦对?=>77B类酶与?=>77D类酶抑制机理不同。对?=>77B类酶他
接着酶唑巴坦与酶先经非共价键形成;FG复合物，
发生乙酰化酶#他唑巴坦复合物，此复合物可通过
锌原子与水分两种不同途径降解。对?=>77D类酶，
子构成的活性中心可容纳一个他唑巴坦分子，在酶的作用下，他唑巴坦的!#内酰胺环打开，形成一个四面体结构的中间体（来活酶），其进一步降解成丙二酸半醛及!#羟基丙烯酸。所以他唑巴坦对质粒介导的!#内酰胺酶有明显的抑制作用，较舒巴坦强，对染色体介导的?=>77B酶有抑制作用。就抑制水解作用而言，抗生素水解实验表明由质粒介导的
超广谱!#内酰胺酶（;3DH7）对头孢哌酮的平均水解率为*!第一文库网F%I，应用酶抑制剂后头孢哌酮平均水解率舒巴坦组下降至)J，(I，克拉维酸组下降至
他唑巴坦组下降至$JF%I。用!检验统计$%FJI，
表明：所有酶抑制剂组和单纯头孢哌酮组之间"值均小于"#"$差异有统计学意义，各酶抑制剂组之间舒巴坦组与他唑巴坦组之间"值小于"#"J差异有统计学意义，而舒巴坦与克拉维酸、克拉维酸与他唑巴坦组之间"值大于"#"J差异无统计学意义。结合水解率均数比较，故抑制水解效果他唑巴坦K克拉维酸K舒巴坦。
当前;3DH7是对新一代!#内酰胺类抗生素耐药的主要原因，;3DH7的出现给临床抗感染治疗带来众多问题：死亡率增高、住院时间延长、治疗经费上升、医生的治疗选择越来越少等等随着新型抗生素的临床应用增多，更加需要对这些抗生素与;3LDH7之间的关系进行研究F本实验采用M???H3承认的方法检测产;3DH7细菌，在此基础上进一步探讨各类抗生素、酶抑制剂等和产;3DH7细菌的相互作用关系，以期对临床预防、治疗产;3DH7细菌及合理应用抗生素提出指导。
表$(种抗生素及其与内酰胺酶抑制剂复合制剂
对产;3DH7细菌体抗菌外活性
抗生素氨苄西林哌拉西林头孢哌酮阿莫西林替卡西林美洛西林
氨苄西林9舒巴坦哌拉西林9他唑巴坦头孢哌酮9舒巴坦阿莫西林9克拉维酸替卡西林9克拉维酸美洛西林9舒巴坦
敏感率（I）""""""$JF*(J!FJ(J(F)))FJ()FJ($NF%)
中介率（I）"NFN%)F*(")FJ&)"F!!JFN**!FN&*$F$)!!F)&J!FN(N%FJ)
耐药率（I）$""%)F)=%NFJ!$""%NF*)N%FN*&F&)F(()F(((*F$(*!F(&)FJ(
从实验的结果可以发现，产;3DH7细菌青霉素类及三代头孢菌素类耐药率均较高。对青霉素类及三代头孢菌素类耐药率约为N"I’$""I，青霉素
万方数据作者单位：J$"$N"
广州，广东省广州荔湾医院
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类及三代头孢菌素类和酶抑制剂的合剂对产!"#$%
细菌的效果均较未加酶抑制剂的效果好，各抗生素与其酶抑制剂合剂之间比较它们之间的耐药率!值均小于&’&(差异有统计学意义，这和文献报道的结果一致。其中舒谱深和他唑西林表现出较高的敏感率，达到(&)以上，而耐药率仅为*’++)。
在临床应用中他唑巴坦和氨苄西林组成的制剂舒氨新（优利新）可使氨苄西林对肠道,-杆菌的
且对耐药菌株作用(&)抑制率提高到+&)./&)，
尤其明显。他唑新（特治星，是哌拉西林0123456657）与他唑巴坦组成的复方制剂，能增强对一般,-杆
菌的活性，但不能提高对绿脓杆菌的活性。他唑新用于临床治疗下呼吸道感染有效率可达到/8’()
泌尿道感染有效率9(’8)，皮肤软组织感.9+)，
染的有效率8().9:)，腹腔感染有效率9*’8)，
细菌清除率8+).9()。比较、舒巴坦和他唑巴坦与哌拉西林联合制剂的作用，他唑巴坦明显好于前两者。这是因为他唑巴坦的抑酶作用与舒巴坦和克拉维酸相似但较强。
结果
综上所述，由于他唑巴坦化学结构的特
点，对质粒介导的!-内酰胺酶和染色体介导的效果优于克拉维酸和舒巴;61%%
坦。所以当前临床应用中选用他唑巴坦作为!-内酰胺酶制抑菌效果更佳。
细菌耐药性逐年增加，且产!"#$%细菌
对青霉素、头孢菌素类耐药率较高，并对不同类抗菌素有多重耐药性。在采取有效措施治疗携带该类酶
讨论
的细菌的同时必须施行有效的预防策略。首先，必须严格无菌及消毒制度，洗手不仅能够预防各种耐药细菌的暴发流行，而且能够有效地减少耐药质粒的传播；其次，合理应用抗生素是减缓耐药性产生的根本因素，包括："尽量减少错用及滥用抗生素；#做好患者教育，因为有的患者不按规定服药造成感染的细菌不能完全清除，未被杀死的细菌将对该种抗生素产生抵抗力；不要长期及单$改变用药策略，
一使用某种抗生素以减少耐药性的产生。同时我们应不断对细菌的耐药情况进行监测、深入耐药机制的研究及对耐药性菌株的检测方法加以改进，这对指导临床正确选择抗生素以达到有效治疗及减少耐药性产生至关重要。
参
=
考文献
李家泰，汪复主编’中国细菌耐药与抗感染化疗研究进展’张政，王贺，许淑珍’((:株肠球菌药敏结果分析’北京：中华医学音像出版社，(+-(8
*:
胡丽华，周建英，吴佳丽，等’超广谱!-内酰胺酶分子流行病学研究’中华检验医学杂志，（(）：*&&*，*(*/=-*/:
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（收稿日期：*&&:-&8-=&）
（本文编辑：甘良英）
（上接第(=+页）
在止住血流的同时，能够感觉到动脉波动为宜；时间不宜过长，一般十至二十分钟。
透析结束，消毒机器，未及时发现消毒R’原因：
液已使用完毕。后果：使机器在没有消毒液的情况下进行“消毒”。预防：机器消毒前，先查看消毒液的剂量，再确认消毒。同时设置专人管理，定期检查。
对操作中的失误进行纠正和预防是重要的，但更重要的是要建立严格的管理制度，包括科学的操作规程，并通过检查和监督，确保各项规章制度有效地实施。才能从根本上减少以至杜绝失误的发生。
（收稿日期：*&&:-&+-*+）
（本文编辑：苏华）
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