长托宁与阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效比较

时间：2023-04-26 10:13:26 医学论文我要投稿

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作者：沈涛　陈冬梅，李伯恩作者单位：(1.安徽省蚌埠市第三人民医院ICU，安徽蚌埠 233000;2.安徽省蚌埠市第三人民医院心血管内科，安徽蚌埠 233000)

【摘要】目的：观察并比较长托宁与阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效。方法：回顾性分析有机磷农药中毒患者46例的临床资料，以长托宁合用碘解磷定作为治疗组，以阿托品合用碘解磷定作为对照组，对比观察用药次数、症状消失时间、不良反应、住院时间、治愈率和死亡率。结果：治疗组比对照组用药次数减少、症状消失时间短、药物不良反应少、住院时间短，治愈率高、死亡率低，经统计学处理，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：长托宁治疗有机磷农药中毒在多方面均优于阿托品，值得推广。

【关键词】长托宁;阿托品;有机磷农药中毒

有机磷农药中毒是基层医院临床常见急诊，传统治疗药物阿托品的作用时间短、用药次数多、用药量大、不良反应大，易致阿托品中毒。长托宁(化学名盐酸戊乙奎醚)是近年来临床上用于急性有机磷农药中毒的新型抗胆碱药物，其抗胆碱作用强、持续时间长、用药量小、不良反应少。选取我科2007年9月～2009年7月应用长托宁抢救治疗有机磷农药中毒患者21例，与2005年1月～2007年5月应用阿托品抢救治疗有机磷农药中毒患者25例作回顾性对照，比较两组疗效，现将其结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：全部46例患者，均为口服中毒患者。治疗组男5例，女16例，年龄15～62岁，平均28.5岁。服药种类：甲胺磷3例，敌敌畏11例，乐果4例，敌百虫3例。服药量20～400 ml。中毒时间30 min～6 h。根据《内科学》(第6版)有关有机磷农药中毒的诊断和分级标准[1]进行病情分级，21例中轻度中毒4例，中度中毒12例，重度中毒5例。对照组25例中，男7例，女18例，年龄16～54岁，平均29.7岁。服药种类：甲胺磷2例，对硫磷3例，敌敌畏15例，乐果3例，敌百虫2例。服药量10～350 ml,中毒时间20 min～8 h。25例中轻度中毒6例，中度中毒15例，重度中毒4例。

　　1.2 方法

　　1.2.1 常规治疗：两组均给予反复彻底洗胃，有呕吐物或药物污染皮肤者予清洗全身，并更换衣物，同时给予鼻导管吸氧3 L/min,利尿导泻等常规处理。重度中毒患者给予血液灌流治疗，伴呼吸衰竭者给予经口气管插管接呼吸机行呼吸支持治疗。

　　1.2.2 治疗方法：治疗组按轻、中、重度中毒分别给予长托宁1～2 mg、2～4 mg、4～6 mg，同时合用碘解磷定，首剂750～1 500 mg、1 500～3 000 mg、3 000～4 500 mg静脉推注，其后根据全血胆碱酯酶情况再给予减量重复应用，直至全血胆碱酯酶活力恢复至60%以上或中毒时间超过48 h。首剂30 min后若中毒症状尚未消失,全血胆碱酯酶(ChE)活力低于50%,再给予首次用药的半量,第2次给药1 h后若中毒症状仍未消失,全血胆碱酯酶(ChE)活力仍低于50%,可再给予首次用药的半量，以后每6～12 h给予以维持量(1～2 mg)肌内注射，应维持长托宁化至全血胆碱酯酶活力恢复至60%以上，中毒症状基本消失,全血胆碱酯酶(ChE)活力恢复至60%时,停药观察，观察时间不少于48 h。对照组则根据轻、中、重分别予以阿托品1～2 mg、2～4 mg、5～10 mg，分别于用药后1～2 h、10～20 min、5～10 min再追加剂量，至阿托品化后减量维持，碘解磷定用法同治疗组。

　　1.3 统计学处理：所有数据采用均数±标准差(x±s)表示,t检验处理,以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗组比对照组用药次数减少、症状消失时间短、药物不良反应少、住院时间短、治愈率高、死亡率低。详见表1。表1 二组治疗情况比较

　　3 讨论

　　口服有机磷农药中毒的机制主要是有机磷毒物与体内乙酰胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使之失去催化水解乙酰胆碱的活性，导致胆碱能神经突触间隙内乙酰胆碱(Ach)大量蓄积，使中枢和周围胆碱能神经系统及其支配器官产生一系列胆碱能危象，表现为毒蕈碱样、烟碱样和中枢症状和体征，重症患者可并发呼吸衰竭、循环衰竭、惊厥而致死亡[2]。主要治疗措施是在彻底清除毒物的基础上、联合抗胆碱能药和胆碱酯酶复能剂，早期、足量应用抗胆碱能药物，全血胆碱酯酶活性稳定在50%～60%时不会出现反跳[3]，可避免和控制胆碱能危象的发生。阿托品对抗毒蕈碱样症状作用好，见效快。但阿托品对M受体亚型无选择性，对M1、M2、M3、M4受体均有作用，故治疗效应和不良反应常同时出现，且阿托品生物半衰期短(2～4 h)，需多次重复给药，一旦应用剂量过大或应用时间过长，会使突触前膜乙酰胆碱释放增多和突触后膜M受体数目上调，导致疗效减弱，并且易发生阿托品过量甚至中毒。此外阿托品对中枢烟碱(N)受体无明显作用，故对中枢神经症状疗效差。长托宁对M受体亚型M1、M3受体选择性强，对M2、M4受体选择性较弱[3]，故在保持疗效的同时对位于心脏和神经元突触前膜的M2受体以及眼部的M4受体无明显作用，不易出现心动过速、增加突触前膜释放乙酰胆碱、上调突触后膜M受体数目及瞳孔散大等不良反应;同时对N1、N2受体均有作用，中枢抗胆碱作用较强，使中毒患者的中枢神经系统症状改善较快，其生物半衰期长(约10.34 h)[2]，给药次数少，疗效确切。故长托宁治疗有机磷农药中毒与阿托品相比，具有用药次数少、症状消失快、药物不良反应少、住院时间短、治愈率高、死亡率低的特点，既减轻了患者的痛苦，又减少了医护工作量，缩短了住院时间，降低了医疗费用，值得推广应用。

【参考文献】

　[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004：962-963.

　　[2] 曾繁忠.盐酸戊乙奎醚(长托宁)取代阿托品救治有机磷农药中毒技术[M].北京:军事医学出版社，2004：66-67.

　　[3] 赵德禄.有机磷农药中毒反跳与阿托品过量的鉴别和治疗[J].中华内科杂志，1998，37(15)：

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