补体活化与妊娠高血压综合症发病的关系

时间:2023-05-01 13:25:12 医学论文 我要投稿
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补体活化与妊娠高血压综合症发病的关系

补体作为免疫系统的重要组成部分与人类疾病有着密切联系,特别是活化过

程中产生的几种生物学活性片段,如:补体C3a、 C5a、C5b-9 在炎症反应的生理

、病理学方面起着重要作用[1]。目前,已有学者将活化的补体列为可造成血管

内皮损伤的细胞毒性因子之一[2,3]。现将补体活化与妊娠高血压综合征(妊高

征)间的关系,综述如下。

  一、补体活化及其生物学意义

  补体是存在于人类和脊椎动物体液中的一组具有酶原活性的糖蛋白。人体内补

体系统活化有两条途径,即经典途径和旁路途径。经典途径由C1q 与免疫复合物结

合而触发,依序为C4、C2、C3、C5~9的活化。此活化过程可受C1抑制物、 C3b灭

活因子等调控蛋白的控制,使反应不会过于激烈和无限制的进行。旁路途径由聚合

IgG、IgA及IgE类抗体及高分子多糖如细菌脂多糖、酵母多糖等激活,与经典途径

不同之处, 在于直接激活C3,然后完成 C5~9的连锁反应。两条途径均可将C3裂

解为C3a和 C3b,并形成两种不同的C5转化酶,裂解C5为C5a 和C5b,C5b与C6、C7

、C8、C9结合,形成C5b-9,即末端补体复合物(terminal complement complex,

TCC)。TCC以两种形式存在于体内,一是结合在细胞膜上,称为膜攻击复合物(m

embrane attack complex,MAC),一是游离在血浆中与S-蛋白结合,形成 SC5b-

9。

  补体活化的产物C3a 及 C5a 也称为过敏毒素和趋化因子,它们可激活巨噬细胞

、嗜中性粒细胞,并释放血管活性物质如:组织胺、蛋白水解酶、过氧化酶、氧自

由基、前列腺素、白细胞介素等[4,5],使毛细血管扩张,通透性增加,平滑肌

收缩,造成血管局部的炎性反应。SC5b-9可以刺激巨噬细胞和血小板合成血栓素

A2,亦可引起白细胞介素-1、白细胞介素-6的生成和释放[6,7] ,MAC可在细胞

上形成穿膜孔,影响细胞的通透性和渗透压,导致细胞裂解。当不足以裂解细胞时

,还可诱导产生一些炎性因子,如前列腺素、白三烯和氧自由基等。

  二、补体活化与妊高征的关系

  正常情况下,TCC及C3a、C5a 在体内含量极少甚至不存在,当补体活化异常时

,会出现TCC在组织中的沉积,C3a、C5a、SC5b-9在血液中浓度的增高。目前已知

,有20多种疾病与这些活化产物有关,包括肾性疾病、风湿性疾病、自身免疫病等

  近年来的研究表明,妊高征与补体活化也有十分密切的关系。Haeger等[8,

9]发现,在先兆子痫及先兆子痫合并溶血、肝酶升高、低血小板计数(HELLP)综

合征患者中,分娩时血浆 C3a、C5a、SC5b-9的浓度显著高于对照组,分娩后1~7

d逐渐降至正常。他们还对7例先兆子痫患者妊娠期间分不同孕周测定上述3项指标

[1] [2] [3] [4] 

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