临床研究设计的基本原则上

临床研究设计的基本原则（上）

[关键词] 临床 研究设计 原则

健康网讯:

一、对照的原则（一）对照的概念和意义 对照指的是在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。 “没有比较就没有鉴别”，这是唯物辨证法认识事物的基本法则。疾病的发生、转归、预后往往不是单因素作用的后果，而是受着许多因素的影响，如气候、饮食、社会状况、个体禀赋、心理活动等，不同疾病也有其不同的自然进程和预后。不少疾病如感冒、溃疡病、早期高血压、红班狼疮等有自愈或自行缓解的倾向。如果不通过对照，对非处理因素加以控制，则难以识别研究过程中有关因素对于疾病的发生或结局的影响作用，这样就大大降低了研究结果的真实性和可靠性。在评价药物疗效的临床试验中，不设立对照组所带来的缺陷尤其显而易见。例如黄疸的消退、支气管哮喘的缓解，红班狼疮的缓解究竟是其它的因素影响的结果，或者疾病自身的表现，抑或药物的治疗效应，没有对照，无从得出结论。 对照的主要作用正是鉴别处理因素、非处理因素的差异，从而确认处理因素的真实效应。合理的均衡的对照可使组间的非研究性措施处于相等状态，使组间的基线特征具有均衡性或可比性，从而提高了结论的真实性。 必须强调，均衡是十分重要的。没有对照，难以比较、鉴别；而有了对照，但不是均衡，就失去对照的意义。我们以后将要谈到的对于实验数据的统计学分析，也是以对照的均衡为前提的。（二）对照的方法１、 空白对照 指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。如动物中的诱癌试验，需设立与实验组动物种属、窝别、性别、体重均相同的空白对照组，以排除动物本身可能自然患癌的影响。在观察某种新免疫制剂对某种传染病的预防效果时，采取免疫组与空白组的对比观察，比较两组的血清学和流行病学的效果，这样才能真正说明这种免疫制剂的作用。２、 实验对照 指在一定实验条件下所进行的观察、对比。例如观察中药雾化吸入剂对于支气管哮喘的作用，为了排除单纯雾化作用的效应，应该设立包括不加中药的雾化吸入组（如水液雾化吸入）。临床试验中的复合对照属于实验对照的范围。３、 标准对照 以正常值或标准值作为对照，以及在所谓标准条件下进行观察的对照。研究药物的疗效时，可以公认的常规有效疗法作为对照。 “标准”的建立，或疗效的“公认”是一个较为复杂的问题。应用标准对照的研究，在进行结论推导时要特别慎重。４、 自身对照 如用药前后的自身对比观察；或是对照与实验在同一对象身上进行，例如身体对称部位的比较观察或同一对？在观察的不同时期接受不同的疗法，然后比较它们的差异，这种方法也称为自身交叉对照。自身对照或自身交叉对照的应用受一定条件的限制，结论的推导也应慎重。５、 相互对照 各实验相互为对照。如中医各种不同证候的对照；中药组、西药组、中西药结合组治疗急性心梗的对照等。 两组或多组在同一时间的比较、观察也称平行对照。６、 配对对照 根据研究目的，把对实验结果（或效应指标）有影响的有关条件（如年龄、性别、病情、病程等）相近似的研究对象配成对子，再把每一对子中的研究对象随机地分配到各比较组中去。在临床试验中，如果实施随机双盲对照，配对对照的使用常受到限制。病例-对照研究 ，常要求病例组与对照组的个体按一定条件（可能的混杂因素）进行配比，也称配对对照。７、 历史对照 又称文献对照或[1] [2] [3] [4] [5]