脑低氧预适应及其机制
[关键词] 低氧预适应；脑缺氧；脑保护
摘要 预先反复短暂低氧预适应可使脑组织产生低氧适应，可使其在后续的长时间
缺氧中得到保护。脑低氧预适应是脑抗缺血或缺氧的一种内源性保护现象。目前对
脑低氧预适应的机制尚未最后阐明，文章对脑低氧预适应现象及其可能机制的研究
进展进行了综述。?
低氧预适应(hypoxic preconditioning)是指1次或多次短暂、非致死性低氧刺激后
，机体获得的对更严重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。预适应是机体抗缺氧或缺
血的一种内源性保护现象，它不仅存在于多种动物的心脏，而且也存在于肝、肾和
脑等多种组织、器官和细胞中[1，2]。目前关于脑低氧预适应现象及其机制的报道
较少，深入研究脑低氧预适应机制并探讨其临床应用价值，对治疗脑血管病很有意
义。?
1 脑低氧预适应现象?
1986年Schurr等[3]就发现大鼠海马脑片低氧5 min后，其诱发电活动在随后长期低
氧作用后仍能恢复，而对照组则不能。Rising等[4]事先给小鼠经90、120和150 s
3次低氧(4.5%O2)预处理后，在致死量低氧作用下的存活时间由对照的(108±4)
s延长到(403±42) s。Vannucci等[5]在37℃下低氧(8%O2)预处理出生6 d的大鼠2
.5 h，24 h后结扎单侧颈总动脉并且低氧(8%O2)处理2.5 h，在出生第30天经神经
病理分析发现，低氧预适应组的14只大鼠中仅6只出现囊状梗死，而未预适应组的
13只大鼠都出现了梗死。?
2 脑低氧预适应的可能机制
2.1 低氧诱导因子-1?
低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是一种随着细胞内氧浓度
变化而调节基因表达的转录激活因子，是由氧调节亚单位HIF-1α和结构亚单位HI
F-1β组成的异二聚体，具有DNA结合活性。HIF-1对低氧诱导基因，如促红细胞生
成素、糖酵解酶和血管内皮生长因子等的活化起关键作用。Bergeron等[6]通过对
新生大鼠脑低氧(8%O2)预处理3 h发现，低氧预处理可明显提高HIF-1α和HIF-1β
的表达水平。大鼠腹腔内注射HIF-1诱导剂氯化钴(CoCl2，60 mg/kg)和去铁铵(de
sferrioxamine，DFX，200 mg/kg)后1~3 h， HIF-1α和HIF-1β蛋白水平都升高。
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